Novel Neurobiological Approaches to Anxiety-Related Disorders: Clinical and Neuroimaging Investigations of Psilocybin and Ketamine-Based Interventions

Anxiety and trauma-related disorders, including generalized anxiety disorder (GAD), obsessive-compulsive disorder (OCD), post-traumatic stress disorder (PTSD), and social anxiety disorder (SAD), often respond poorly to conventional pharmacological treatment and psychotherapy. Recent clinical trials suggest that psychedelic substances and ketamine can produce rapid and sustained effects by modulating neural networks responsible for emotion regulation and cognitive flexibility. This dissertation presents five studies examining the therapeutic potential of psilocybin and ketamine across different anxiety-related conditions using clinical and neuroimaging methods.

Study at a glance

Abstract

Angst og traumarelaterede lidelser,herunder generaliseret angstlidelse (GAD), obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og social angstlidelse (SAD), er meget udbredte og reagerer ofte dårligt på konventionel farmakologisk behandling og psykoterapi. Nyere kliniske forsøg har vist, at psykedeliske stoffer og ketamin kan udøve hurtige og vedvarende effekter gennem modulation af neurale netværk, som er ansvarlige for følelsesregulering og kognitiv fleksibilitet.Denne afhandling omfatter fem studier, der undersøger det terapeutiske potentiale af psilocybin og ketamin på tværs af forskellige angstrelaterede tilstande ved hjælp af kliniske og neuroimaging-metoder. Det første studie anvender magnetoencefalografi (MEG) til at karakterisere akutte og subakutte neurale ændringer efter ketamin-assisteret psykoterapi hos en deltager med GAD. Det andet studie præsenterer en enkeltstående kasuistik om mikrodosering af psilocybin hos en person med OCD, sammenlignet med dennes raske enæggede tvilling, med fokus på kognitiv fleksibilitet målt ved set-shifting-opgaver. Den tredje artikel undersøger strukturelle MRI-forskelle hos personer med PTSD sammenlignet med en normativ neuroimaging-database og fremhæver potentielle biomarkører for traumarelaterede neurale ændringer. Det sidste kliniske studie beskriver design og metode for et randomiseret, triple-blind, placebokontrolleret klinisk forsøg, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og de neurale effekter af mikrodosering med psilocybin hos personer med SAD, herunder funktionel MRI og adfærdsbaserede vurderinger.I et beslægtet pilotprojekt vurderede vi behovene blandt misbrugsbehandlere, der betjener frankofone samfund i Ontario, hvor over 600.000 personer angiver fransk som primært sprog. De adspurgte behandlere identificerede væsentlige huller i uddannelse og serviceydelser og understregede behovet for undervisning i behandling af særlige patientgrupper samt forbedret adgang til pleje på patientens foretrukne sprog.Samlet set giver disse studier foreløbig støtte til anvendelsen af nye neurobiologiske midler i behandlingen af angstlidelser og bidrager til en voksende mængde translationel forskning, der kombinerer neuroimaging, psykofarmakologi og individualiseret mental sundhedspleje.